《使命召喚10：幽靈》已經登陸各大平臺，本作的主角是一對在美國陸軍服役的兄弟，而其中的弟弟將會成為玩家所使用的角色。其次，他們同樣身為軍人的父親也會登場，游戲初期將以一家人的行動為軸心，一面了解作品的世界觀，一面引導出本作標題中出現的傳奇不對“幽靈小隊”。

　　本作與過去的《現代戰(zhàn)爭》系列和《黑色行動》系列有完全不同的世界觀。

　　本作的第一開始，美國本土就遭受了神秘組織“聯合會”的直接攻擊，而接下來美國本土也成為了一片焦土地帶，敵人肆虐，我們的主角只好開始了拯救美國之路。